Na Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) de 2024, pesquisas sobre tratamentos e resultados no mundo real para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) pediátrica contribuíram para a compreensão dos resultados dos ensaios clínicos. Os destaques incluíram pôsteres explorando o papel do transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HSCT) no tratamento de LMA pediátrica, juntamente com atualizações do APAL2020SC (NCT04726241), um estudo de triagem e registro em andamento patrocinado pela Sociedade de Leucemia e Linfoma para pacientes com leucemias agudas recidivantes ou refratárias .
Uma análise retrospectiva usando dados dos ensaios AML-BFM realizados em 2004 e 2012 e do registro AML-BFM 2012, abrangendo 2004 a 2019, fornece uma análise detalhada dos efeitos do alo-HSCT. O estudo incluiu 381 pacientes pediátricos com diagnóstico de vários subtipos de LMA, excluindo aqueles com síndrome de Down, leucemia promieloblástica aguda e LMA relacionada ao tratamento.
A idade mediana no momento do transplante foi de 8,9 anos, com fontes de doadores incluindo doadores irmãos compatíveis (27%), doadores não aparentados compatíveis (60%), doadores haploidênticos (12%) e outros doadores incompatíveis (1%). O estado de remissão no momento do transplante foi categorizado como primeira remissão completa (CR1, 44%), segunda ou maior remissão completa (≥ CR2, 36%) ou doenças refratárias (NR) com ou sem blastos leucêmicos (14% e 6 %, respectivamente) após o segundo curso de indução. O estudo relatou um acompanhamento médio de 7,7 anos.
Os estudos apresentados na ASH 2024 contribuíram para a compreensão do tratamento e dos resultados no mundo real para pacientes com LMA pediátrica. | Crédito da imagem: LASZLO – stock.adobe.com
Os resultados do estudo demonstram melhorias significativas nas estimativas de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) ao longo do tempo, com probabilidades de SG e SLD em 4 anos de 71,5% e 62,9%, respectivamente. O estudo destaca que os pacientes transplantados em CR1 apresentaram resultados significativamente melhores, com taxas de SG e SLD de 84,2% e 73,4%, em comparação com aqueles em ≥ CR2 (73,4% e 65,4%) ou NR sem (54,2% e 50,0%) ou com (35,9% e 30,7%) blastos leucêmicos.
Além disso, o estudo encontrou taxas de sobrevivência comparáveis para irmãos compatíveis e doadores não aparentados, demonstrando resultados superiores em comparação com doadores haploidênticos. Especificamente, as taxas de OS e DFS foram de 79,4% e 73,9% para doadores irmãos compatíveis, 69,8% e 62,4% para doadores não aparentados compatíveis e 60,7% e 41,2% para doadores haploidênticos.
O estudo conclui que a melhoria da estratificação de risco, as estratégias pré-transplante e os avanços no transplante aumentaram constantemente as taxas de sobrevivência, particularmente para pacientes transplantados em CR1, onde a sobrevivência agora se aproxima de 85%. Os autores do estudo observam: “Estes dados enfatizam a inclusão de crianças e adolescentes com LMA em ensaios clínicos para melhorar ainda mais as respostas ao tratamento através de novos medicamentos promissores e expandir as indicações para alo-TCTH em CR1”.
Um pôster adicional destacou dados do ensaio de triagem de leucemia aguda pediátrica (PedAL) APAL2020SC, que coleta “dados valiosos de tratamento e resposta do mundo real, bem como caracterização molecular abrangente”, para crianças com LMA recidivante e refratária que não estão matriculadas em clínicas clínicas ensaios. Este estudo tem como objetivo abordar as lacunas de conhecimento em torno da LMA recidivante (LMAr) e refratária primária (LMApr) em crianças, com o objetivo de orientar futuros ensaios terapêuticos.
Dados de 124 pacientes, incluindo 79 com rAML e 45 com prAML, foram usados no estudo para examinar as características moleculares, tratamentos de reindução e dados de resposta de pacientes com rAML e prAML. O sequenciamento central de próxima geração (NGS) revelou que 87% dos pacientes com LMAr e 74% dos pacientes com LMAp apresentavam fusões identificáveis ou alterações no número de cópias. Um achado notável foi a maior prevalência de KMT2A fusões em pacientes com LMAr, observadas em 36,5% em comparação com 17% em pacientes com LMAp. Verificou-se também que as mutações da via RAS eram predominantes, com algumas mutações desaparecendo na recaída, enquanto outras persistiam ou emergiam novamente.
Os resultados do tratamento também foram avaliados, uma vez que um dos objetivos principais do APAL2020SC é reunir dados de tratamento e resultados para pacientes que não participam de ensaios clínicos. O estudo relata que, entre 40 pacientes com LMAr, 21 (52,5%) alcançaram remissão completa após o primeiro ciclo de reindução, sendo as combinações à base de fludarabina/citarabina o regime mais comumente utilizado. Em pacientes com LMApr, 10 de 23 (43,5%) pacientes alcançaram remissão após o ciclo 1, usando regimes FLA (n = 2), venetoclax (n = 5) ou CPX-351 (n = 3).
Os autores observaram: “Esses dados preencherão lacunas no conhecimento sobre esta população de pacientes e informarão o desenho de futuros ensaios terapêuticos”.
Referências
- Rettinger E, HutterM, Karschen B, et al. Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em leucemia mieloide aguda pediátrica: resultados do grupo de estudo AML BFM. Apresentado em: 66ª Reunião e Exposição Anual da ASH; 7 a 10 de dezembro de 2024; San Diego, Califórnia. Resumo 3548.
- Redell M, Gerbing R, Alonzo T, et al. Características moleculares, tratamentos e resultados para pacientes pediátricos com LMA do ensaio de triagem de leucemia aguda pediátrica APAL2020SC (PedAL). Apresentado em: 66ª Reunião e Exposição Anual da ASH; 7 a 10 de dezembro de 2024; San Diego, Califórnia. Resumo 4233.
